当千军万马都聚集在医保这条“独木桥”，部分创新药产品在医保之外的商业化赛道上，依然走出了与众不同的路线。
日前，康方生物发布2022年财报，全球首创PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利上市首6个月强势斩获5.46亿人民币销售额，由此也推动康方全年产品销售总额高达11.04亿元人民币，同比暴增422%。
值得注意的是，康方生物并未选择让卡度尼利这款产品进入医保，而是在综合考虑了医保谈判价量关系的实现难度后，走赠药路线进行商业化推广。
事实上，在去年的医保谈判中，除了默沙东K药（帕博利珠单抗）、百时美施贵宝O药（纳武利尤单抗）等“明星”品种继续选择非医保路线，据安信证券研究中心统计，德琪医药、信达生物、誉衡生物、基石药业、腾盛博耀等本土企业的部分创新药产品，也不约而同地选择了“医保外”的商业化路径。
有资格参与但未参与2022医保谈判的国产创新药
业内观点认为，随着国内医保支付制度改革深入推进，带量采购“腾笼换鸟”效果明显，医保对于创新药的支付力度逐步增大；如今，国内部分高价值、高价格创新药涌现，多元化支付对于创新药商业化的作用越来越大，尤其是刚刚获批上市的创新药，寻求医保支付虽然是一个加速进院、实现产品上量的重要选择，但已经不是唯一选择。
闯荡“非医保”之路
去年6月下旬，康方生物自主研发的 PD-1/CTLA-4 双特异性抗体卡度尼利单抗注射液（Candonilimab，研发代号：AK104）获批上市，用于既往接受过含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。这是国内企业自主研发的首款双特异性抗体药物，也是全球第一个获批上市的基于 PD-1 的双特异性抗体药物。
按照《2022年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整工作方案》，卡度尼利单抗作为“2017年1月1日至2022年6月30日”时间范围内“压线”获批的产品，市场普遍预期该产品大概率将参加国家医保谈判。
随后，在去年9月17日发布的《国家医疗保障局关于公布2022年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整通过形式审查药品名单的公告》中，卡度尼利单抗跻身其中，更让市场充满期待。
不过，卡度尼利单抗最终选择了“非医保销售”的市场路线。市场观点分析认为，与PD-1单克隆抗体的市场“内卷”不同，双特异性抗体的市场竞争大环境要更加乐观，这也意味着，对于切入细分赛道的双抗创新产品，依然存在快速放量的市场空间。
在过去的半年中，卡度尼利单抗超过5亿元销售的市场表现也印证了这一判断，而且展现出了冲击10亿“重磅炸弹”的潜力。更加值得关注的是，康方生物已针对卡度尼利双抗布局十几个适应症，覆盖了胃癌、肝癌、胃癌、宫颈癌等大适应症，以及肾癌、结直肠癌、食管鳞癌等多个疾病领域，未来适应症进一步拓展，商业化进程也将得到加速。
康方生物卡度尼利双抗研发情况
面对医保支付之外的多元化选择，考验创新药硬实力的时代浪潮正在滚滚而来。显然，与日俱增的市场竞争压力，并不是所有的创新药都能够“底气”放弃进入医保。
在业内看来，如PD-1这一“内卷”赛道，即便药企不愿意降价，只要适应症丰富、疗效和安全性好，总有人愿意买单；部分罕见病药物、独家药物品种，药企拥有更大的定价权，药企的定价议价力度空间依然很大。
独家品种底气足
本土药企选择短期放弃进入医保目录，往往都拥有着“独家产品”的个性标签。
德琪医药的塞利尼索片，是全球首款且唯一一款获批的口服XPO1抑制剂，被批准作为多发性骨髓瘤（MM）的五线疗法（与地塞米松联用）和复发和/或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的单药疗法。目前，塞利尼索在研临床包括几个大的血液瘤种、实体瘤，后续商业化放量仍有不小空间，不进入医保或许是出于药品成本暂未控好的考量，来年再战。
塞利尼索片于2022年5月正式在中国大陆商业化上市，一个多月营收即达5400万元，全年可望完成1.8-2亿元销售目标，市场依然处于高速增长阶段。德琪医药现金和银行结余21.5亿元，足以支撑3年以上研发。德琪将有幸实现计划，在2025年迎来小爆发，手握6款收获期的BIC/FIC全球权益管线资产。
而华北制药的奥木替韦单抗作为国内首个狂犬单抗，有效填补市场空白，诸如狂犬疫苗以自费为主，聚焦自费市场在情理之中。
此外，石药集团的度恩西布于2022年获批上市，是国内首款获批的PI3K抑制剂及全球首款获批的PI3K-δ和PI3K-γ双重抑制剂。目前国内有十多款PI3Kδ抑制剂仍处在临床阶段，后面面临竞争压力不小，但目前还可以选择价格坚守。
远大医药肿瘤介入重点产品钇[90Y]树脂微球是国内首个获批用于治疗结直肠癌肝转移灶的产品，能够高效控制肿瘤，部分肿瘤可获得降期转化，从而为治愈性手术创造机会。
信达生物佩米替尼是首款在国内获批上市的胆管癌靶向治疗药物，填补了这一领域的治疗空白。
基石药业艾伏尼布是全球首创的有效、选择性口服突变型IDH1（IDH1m+）抑制剂。
济民可信磷酸索立德吉是国内批准用于治疗局部晚期基底细胞癌（Basal Cell Carcinoma，BCC）的靶向药物。
苏庇医药依马利尤单抗为血液罕见病药物，是全球唯一获批治疗原发性HLH的全人源化单克隆抗体，将解决我国原发性HLH患者无药可用的痛点。
过去数年，国家医保目录建立起“一年一调”的动态调整机制。医保对创新医药产品和技术的支付准入也是一个从无到有、从少到多、从粗粝到细致的不断探索和实践的过程，这个过程充分展现了政策制定的不断完善，不同方法论的科学探索、验证，国际经验的多方探讨和借鉴，以及不同模式试点的实践和落地。
专家分析指出，企业对于拥有较强商业化预期的独家品种自然不愿意进入医保目录。一方面，国内代理药企需要考量引进药物的成本回收周期；另一方面，需要顾及竞品全球定价体系，这些均成为其不进医保的重要制约因素。绕开传统单一支付方找到其他选择，也是一种良性开始。
